Tamoxifeno

Introducción

El ingrediente activo tamoxifeno, que normalmente se utiliza en forma de sal, es decir, como citrato de dihidrógeno de tamoxifeno, es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM). En el pasado, los ingredientes activos de este grupo también se conocían como antiestrógenos. Las sustancias activas de este grupo median su efecto a través de los receptores de estrógenos, que están presentes en varios tejidos como la glándula pituitaria (glándula pituitaria), la mama, el útero y los huesos. En pocas palabras, el tamoxifeno provoca una reducción de la división celular en los tejidos dependientes de estrógenos; por un lado, el tejido muere y, por otro lado, se evita un mayor crecimiento del tejido. El tamoxifeno generalmente se presenta como una tableta recubierta con película. Las tabletas contienen 10 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg de tamoxifeno. El médico tratante determina la dosis a utilizar. Suele ser suficiente una dosis de 20 mg al día. El tamoxifeno es un medicamento recetado.

Farmacocinética

Tamoxifeno es un Profármaco, es decir, una sustancia farmacológica poco activa que solo se convierte en el ingrediente activo por metabolismo en el cuerpo. En el caso del tamoxifeno, hay uno para eso Enzima de la familia de enzimas del citocromo P450 responsable. La enzima lleva el nombre CYP2D6 y convierte el tamoxifeno en el metabolito activo Endoxifeno alrededor. Se sabe que el gen de la enzima CYP2D6 puede estructurarse de manera diferente en diferentes individuos (Polimorfismo genético). Esto significa que el paso de activación del tamoxifeno al endoxifeno puede tener lugar a diferentes velocidades en diferentes personas. Con los llamados Metabolizadores lentos la activación y por tanto también el efecto del principio activo se retrasa, por lo que estos pacientes pueden beneficiarse de una terapia alternativa. En general, una determinación del Genotipo CYP2D6para descartar cualquier anomalía en el gen antes de iniciar el tratamiento.

Modo de acción (farmacodinámica)

Como ya se describió, el tamoxifeno es uno de los selectivos Moduladores del receptor de estrógeno (SERM)que su efecto es a través de la vinculación a Receptores de estrógenos desplegar. Los metabolitos activos 4-hidroxitamoxifeno y endoxifeno, por ejemplo, que se forman a partir del tamoxifeno, tienen un vínculo aún más fuerte con los receptores de estrógeno.
El tamoxifeno se puede llamar Agonista parcial están designados. Un agonista parcial es una sustancia que se une a un receptor y, por lo tanto, el efecto de la sustancia real que se une a este receptor (por ejemplo, el hormona Estrógeno en el caso del receptor de estrógeno), parcialmente imitado. En comparación con un agonista completo, un agonista parcial solo provoca una activación incompleta de la cascada de señales asociada con el receptor. Debido a que un agonista parcial evita la unión del agonista completo o lo desplaza de su unión, el efecto del agonista completo es inhibido parcialmente por un agonista parcial. Con respecto al tamoxifeno, esto significa que, por un lado, el tamoxifeno es un componente activo estrogénico, pero por otro lado también uno componente activo antiestrogénico teniendo. El componente activo antiestrogénico se produce mediante el desplazamiento del estrógeno de su unión al receptor. Qué componente predomina depende de la Tipo de tejido de. en el Tejido mamario es predominantemente el ¿Receptor de estrógeno tipo ER? encontrado en el que el tamoxifeno tiene un efecto antiestrogénico. Esto puede reducir los efectos antitumorales del tamoxifeno. Cáncer de mama para explicar. Los efectos estrogénicos del tamoxifeno en el útero permite el aumento de la aparición de cambios benignos y malignos en el útero y el Revestimiento uterino para explicar.

Aplicaciones (indicaciones)

El tamoxifeno como antiestrógeno se usa después del tratamiento inicial. Cáncer de mama (Cáncer de mama) como apoyo Terapia a largo plazo utilizado durante al menos cinco años. Además, también hay uno en terapia cáncer de mama metastásico para usar. Se habla de un cáncer de mama metastásico si el cáncer de mama ya está por Tumores hijas, así llamado Metástasis, se ha ocupado de. Una terapia con es eficaz Tamoxifeno solo si soy Tejido tumoral Se pudieron detectar receptores de estrógeno. La presencia de receptores de estrógeno se puede determinar con la ayuda de un Muestra de tejidoque son parte de un biopsia o uno cirugía fue ganado por uno Patologos por establecer. La aplicación clínica de tamoxifeno ha demostrado que el tamoxifeno es eficaz en posmenopáusico Mujeres para mejorar Niveles de lípidos en sangre puede conducir. Una reducción en el Colesterol total y des LDL se muestran del 10-20%. además, el Densidad osea notado en mujeres posmenopáusicas. Por lo general, hay una disminución de la densidad ósea en mujeres en el menopausia. El tamoxifeno también está aprobado en los Estados Unidos de América. Prevención del cáncer de mama en pacientes de alto riesgo.

Contraindicación

Tamoxifeno no debe usarse si se sabe que es hipersensible al principio activo tamoxifeno o cualquiera de los demás componentes.

Además, utilice en el el embarazo, Lactancia y no se proporciona para niños y adolescentes menores de 18 años.

Efectos adversos de las drogas

1. Sistema endocrino, órganos genitales

Los efectos adversos del tamoxifeno se deben en gran medida a su efecto sobre el Sistema endocrino para explicar. Sofocos, secreciones y trastornos del ciclo menstrual. hasta la ausencia total de la mensualidad Período menstrual antes de lo real Menopausia muy a menudo se quejan de tomar tamoxifeno. A menudo se termina Prurito (picazón) en el área genital y Sangrado informó de la vagina. Los cambios benignos y malignos en el útero y el revestimiento del útero también pueden ocurrir con mayor frecuencia. La aparición de un cambio maligno en el revestimiento del útero (Cáncer endometrial) aumenta en un factor de 2 a 4 en mujeres que toman tamoxifeno en comparación con mujeres sin tratamiento con tamoxifeno. De vez en cuando, especialmente en Tumores óseos y / o uno dieta alta en calcio, el nivel de calcio en sangre puede aumentar (Hipercalcemia) ven. Sin embargo, son raros Quistes en los ovarios (Quistes ováricos) y malignos Tumores uterinos sí mismo (sarcomas uterinos).

2. Quejas locales

Al comienzo de la terapia, el dolor también ocurre a menudo en el área del tejido enfermo. Dolor de huesos en.

3. ojos

Al tomar tamoxifeno, puede haber algunos efectos adversos del medicamento en el rango de ojos ven. Estos incluyen, por ejemplo Cambios corneales y Cambios en la retina (Retinopatías) o Opacidades del cristalino del ojo, también conocido como catarata (Catarata). Además Inflamación del nervio óptico. debido a la terapia con tamoxifeno (neuritis óptica), que en casos raros Ceguera puede causar. Debido a los posibles efectos secundarios oftalmológicos descritos, se recomienda un control oftalmológico regular durante la terapia con tamoxifeno. Normalmente, esta verificación debe realizarse cada uno o dos años.

4. Sistema nervioso

A menudo, los pacientes se quejan de la aparición de un dolor de cabeza y somnolencia.

5. Vías respiratorias, pulmones

Muy raramente puede convertirse en uno infección pulmonar, una enfermedad llamada neumonitis intersticial.

6. Hígado, bilis

De vez en cuando hay desviaciones en el Niveles de enzimas hepáticasque se puede determinar con la ayuda de una muestra de sangre. También desarrollando un Hígado graso (Esteatosis hepática), uno Inflamación del hígado (Hepatitis) o una flujo de bilis alterado rara vez se informa.

7. Metabolismo, nutrición

A menudo se informan aumentos de ciertos lípidos en sangre (triglicéridos séricos). En muy raras ocasiones, esto puede ser tan grave que el aumento de los triglicéridos séricos conduce a una Inflamación del páncreas (Pancreatitis).

8. Tracto gastrointestinal

Los pacientes a menudo se quejan de tomar tamoxifeno náusea. Ocasionalmente también sucede Vómito.

9. Sangre y sistema linfático

La terapia con tamoxifeno a menudo requiere una temporal Anemia (Anemia). La caída de otros grupos de células sanguíneas, como la células blancas de la sangre (Leucopenia) o la Plaquetas (Trombocitopenia) se informa con poca frecuencia. Sin embargo, los cambios graves en el recuento sanguíneo son muy raros.

En relación con el sistema vascular, puede conducir a la formación de Coágulos de sangre en las venas (trombosis, embolia), por ejemplo en la pierna (trombosis venosa profunda) y posteriormente también en los pulmones (Embolia pulmonar) ven. La aparición de estas denominadas complicaciones tromboembólicas está bajo simultáneo quimioterapia elevado. También un carrera (Apoplejo) puede ocurrir durante la terapia con tamoxifeno.

10. piel

Hay una mayor incidencia de tamoxifeno Erupciones y Perdida de cabello informó. Ocasionalmente hay reacciones de hipersensibilidad que vienen con Hinchazón de tejidos (llamado edema angioneurótico).

Si experimenta una reacción adversa a un medicamento que ya se ha descrito, informe al médico tratante para que pueda decidir cómo proceder. También debe referir al médico tratante cualquier reacción adversa a medicamentos que aún no se haya descrito.

Interacciones

Antes de iniciar la terapia con el modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) al comenzar con tamoxifeno, debe informar al médico tratante sobre otros medicamentos que esté tomando. Lo importante es que tu medicamentos sin receta, no lo ignore.

La eficacia del tamoxifeno se puede lograr numerosas drogasusado para la depresiónAntidepresivos) debilitado volverse. Estos incluyen antidepresivos del grupo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, cómo Fluoxetina y paroxetina, el inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina y norepinefrina Bupropion, pero también que Antiarrítmico Quinidina y el ingrediente activo cinacalcet. La razón de esto es que el tamoxifeno se convierte en el ingrediente activo endoxifeno por una enzima del sistema enzimático del citocromo P450 llamada CYP2D6, que puede ser inhibida por las preparaciones anteriores.

Otros medicamentos pueden causar Refuerzo del efecto tamoxifeno, que también aumenta el riesgo de reacciones adversas a los medicamentos. La descomposición del tamoxifeno a través de la enzima CYP3A4 también puede desempeñar un papel en las interacciones con otros fármacos. Por ejemplo, un inductor de CYP3A4, como el Antibiótico rifampicina, aseguran una descomposición más rápida del tamoxifeno y, por lo tanto, reducen el nivel plasmático de tamoxifeno. Este mecanismo también podría ser un Eficacia reducida de tamoxifeno. Los fármacos que aumentan el efecto incluyen fármacos anticoagulantes. UNA quimioterapia mientras toma Tamoxife aumenta su riesgo de desarrollar Coágulos de sangre (eventos tromboembólicos). Como un llamado modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), el tamoxifeno puede afectar principalmente los efectos de otras preparaciones hormonales. En particular, las preparaciones que contienen estrógenos pueden provocar un debilitamiento mutuo de los efectos cuando se toman al mismo tiempo que el tamoxifeno.

período de embarazo y lactancia

Dado que no hay experiencia del uso de tamoxifeno en el el embarazo está permitido esto no durante el embarazo ser tomado.
Por tanto, si es posible, se debe descartar un embarazo antes de iniciar el tratamiento. Durante y hasta aproximadamente dos meses después del final de la terapia, las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos no hormonales para prevenir el embarazo.

Incluso durante el Lactancia No se debe utilizar tamoxifeno. Aún no se sabe si el ingrediente activo se puede detectar en la leche materna.
Sin embargo, se sabe que altas dosis de tamoxifeno detienen completamente la producción de leche. Si el tratamiento se interrumpe durante el período de lactancia, no se espera la producción de leche.
Si durante el período de lactancia resulta que el tratamiento con tamoxifeno es inevitable, se debe interrumpir la lactancia.Si no está seguro, definitivamente debe consultar a su médico o farmacéutico.

Abuso en los deportes

El tamoxifeno también se usa incorrectamente en deportes competitivos. Normalmente se supone que previene el agrandamiento de la glándula mamaria en los hombres (ginecomastia), que es un efecto secundario no deseado habitual cuando se usa Esteroides anabólicos es. Además, el tamoxifeno también aumenta la Niveles de testosterona en la sangre, lo que a su vez provoca un aumento de la masa muscular. Debido a este hecho, el tamoxifeno también figura como sustancia prohibida en la lista de dopaje de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) desde 2005.